本期的《专家论坛》为崔东红、江开达[1]所撰写的“精神分裂症的全基因组关联分析研究（GWAS）” 。我们之所以着重介绍这方面的内容，是因为中国学者对快速发展的精神疾病遗传学予以了积极的关注和参与。这种全基因组关联分析对于精神科医生理解精神疾病， 具有潜在的长远优势。然而，经过数十年积极的研究后，这种方法何时能运用于精神疾病的诊断、预防和治疗仍是个未知数。

第1篇论著研究了轻度认知损害（mild cognitive impairment, MCI ）的两种亚型：遗忘型MCI(aMCI)，常发展为阿尔茨海默病；小血管病所致的MCI（sv-MCI），常发展为血管性痴呆[2]。因为对不同类型痴呆治疗的改进，以及越来越特异的治疗，区分不同类型的MCI将会变得越来越重要，但目前在常规的临床实践中还不易做到这一点。该研究对50例aMCI患者、69例sv-MCI患者及49名正常对照进行了比较。研究结果支持既往的报道，即aMCI患者比sv-MCI患者的记忆损害严重。该研究最重要的结果是发现听觉词语学习测验，一个相对简单的评定即刻记忆、延迟记忆和延迟回忆的测验，非常有助于区分这两种不同类型的MCI。

既往研究认为微RNA-206(miRNA-206)有望成为双相躁狂的潜在生物学标记，本期第2篇论著报道了对36例双相障碍急性躁狂发作者miRNA-206的研究结果[3]。该研究比较了患者与正常对照的外周血miRNA-206水平，并随访治疗8周后miRNA水平。作者未发现患者与正常对照的miRNA-206水平存在统计学差异，也未发现miRNA-206活性与躁狂症状的临床严重程度相关，因此未能证实既往的研究结果，但该研究的把握度相对较低（22%），需要更大样本的研究来证实此阴性研究结果。

第3篇论著报道了以利培酮治疗28例首发精神分裂症患者1年，患者的骨密度变化情况[4]。作者选择年龄匹配的对照和未服药的患者及治疗1年来患者对初始药物的高依从性(71%)，因此避免了许多混杂因素对结果的影响，在其他研究中这些混杂因素使得抗精神病药物与骨密度的关系不够明确。该文作者报道与前6个月的治疗相比，后6个月治疗期间患者的骨密度下降较快。因此临床医生和研究者在确定抗精神病药对骨密度的影响时，必须确保对骨密度的监测要超过6个月。该研究的主要结果意义重大：20例完成1年利培酮治疗的成人患者中，8例(40％)达到世界卫生组织骨量减少的标准，1例(5%)达到世界卫生组织骨质疏松的标准。显然，该问题尚未引起应有的注意。

第4篇论著进一步提供了精神分裂症患者脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factors，BDNF)与超氧化物歧化酶(清除自由基，superoxide dismutase ，SOD )的活性异常间的关系[5]。这是已知的首次在首发、未服药患者与慢性精神分裂症患者间比较了二者的关系，为此复杂的问题提供了新的视角。该研究对78例首发精神分裂症、67例慢性精神分裂症患者和50名正常对照中检测了血SOD与BDNF浓度，采用阳性与阴性症状量表评定了患者的症状严重程度。作者发现慢性组的SOD活性升高，首发组SOD活性次之，对照组SOD活性最低，而慢性组患者的BDNF水平最低，首发组次之，对照组最高。然而，他们假设BDNF水平与SOD活性水平存在逆向关系，但并未得到该研究的证实。研究发现首发组患者的症状严重程度与SOD活性呈负相关，与BDNF水平呈正相关，但在慢性组不存在上述相关关系。这些发现进一步确认了既往对精神分裂症中自由基的作用、SOD的活性及BDNF作为精神分裂症生物学标记的研究结果。首发与慢性患者间的差异显示上述关系的复杂性，今后还需进行深入研究。

最后一篇论著的作者比较了锂盐治疗急性躁狂患者时，采用喹硫平或氯氮平作为辅助治疗的疗效和不良反应。将64例急性躁狂女性患者随机分配为两组，在基线及治疗1、2、4、6周末采用Bech-Rafaelsen躁狂量表（Beck Rafaelson’s Mania Rating Scale ，BRMS）、治疗时出现的症状量表评定疗效与不良反应[6]。作者报道两种辅助治疗的疗效接近。氯氮平治疗组报告的不良反应发生率较高，虽然总的药物不良反应严重程度在治疗早期比较高，但在治疗6周后两组间的差异无统计学意义。由于氯氮平为国产药，喹硫平的治疗费用是其23倍，但两组6周治疗的总费用接近，主要是因为服用氯氮平的患者还有许多辅助医疗。该研究的另一个重要发现是治疗最大有效率（BRMS评分自基线的减分率达到50%为有效）出现在治疗后4～6周，因此临床医生和研究者至少应在以辅助药物连续治疗躁狂6周后，再对其疗效下结论。

本期有3篇综述文章。曹经纬与耿文秀[7] 总结了分裂情感性精神障碍的研究现状。它是西方国家常见的诊断之一，但在中国却少有对此病的诊断。郑丽娜等[8]回顾了有关精神病高危综合征的文献报道。人们对精神病高危综合征相当感兴趣，因为美国精神障碍诊断与统计手册第5版提出了名为“轻微精神病综合征”的新诊断单元。在第3篇综述中，冯强等[9]回顾了精神动力学心理治疗的疗效研究。尽管在中国，生物精神病学及对精神疾病的生物学治疗的影响不断增加，过去20年中国的精神动力学心理治疗获得了持续发展。传统上中国大的精神病院的精神科门诊主要针对精神病性障碍，最近侧重于情感障碍，尚无针对焦虑障碍患者的医疗服务。心理治疗师正在填补这一空白，他们中的许多人得到有限的培训，未包括对临床案例的督导。分析性心理治疗的培训非常重视临床督导，正致力于弥补这个缺憾。在中国，精神病学与临床心理学这一新兴领域出现实质性的交叉还不多见，动力性心理治疗是其中之一。

本期《论坛》侧重于令儿童精神科感兴趣的内容：注意缺陷多动障碍(attention deficit and hyperactivity disorder，ADHD)治疗中药物假日的利弊。来自中国的杜亚松教授、王民洁教授[10]与南非的Szabo教授[11]分别阐述了当前对此不同的观点。考虑到用精神兴奋药持续治疗ADHD会出现疗效下降和较多的药物严重不良反应（也就是生长发育受限，睡眠紊乱），许多临床医生及对此心存顾虑的家长赞同采用间歇性药物假日。有人提出ADHD患儿在药物假日期间受伤害的风险增高，功能显著下降。比较ADHD患儿短期（如周末）与长期（如暑假）停用精神兴奋剂的研究有很多，但考虑到研究的质量，尚不足以得出肯定的结论。因尚无明确的依据证明药物假日的利大于弊，中国和南非的评论者均不建议使用药物假日。一旦出现临床疗效不足或不良反应方面的问题，建议临床医生考虑换药或调整药物剂量，而不应采用药物假日从持续药物治疗转变为间歇性治疗。

全基因组关联分析(genome-wide association study，GWAS)是指采用高通量的基因分型技术，对覆盖全基因组的遗传标志进行基因分型，通过病例对照研究或基于家系的关联分析来寻找全基因组中与疾病（性状）相关的基因。目前广泛用于复杂遗传疾病研究的GWAS已在多种疾病中取得了重大突破，精神分裂症作为复杂遗传疾病的典型代表，GWAS发现了许多新的精神分裂症候选致病基因，GWAS研究虽然有良好的应用前景，但也存在一些缺陷，如多次假设检验造成的假阳性结果。本文就GWAS的特点和存在的问题及其在精神分裂症研究中的应用进展做一综述。

背景区别轻度认知损害（MCI，mild cognitive impairment）的两种亚型，即遗忘型轻度认知损害（aMCI，amnestic mild cognitive impairment） 和小血管型轻度认知损害 （sv-MCI，MCI associated with small vessel diseases）将有利于延缓和预防MCI进展为阿尔茨海默病性痴呆和血管性痴呆的进展。目的：通过研究寻找区分这两种MCI亚型的神经心理学特征。方法：本研究从宣武医院神经科门诊就诊患者或在北京社区进行的一项入户调查中选择符合入组标准的被试。根据Petersen诊断标准筛选aMCI患者50例，根据Hachinski诊断标准筛选sv-MCI患者65例。以上两组患者和49名55岁以上没有认知损害的社区被试一同接受简明精神状态量表 （MMSE，Mini Mental State Examination），画钟测验 （CDT ，Clock Drawing Test）、听觉词语学习测验 （AVLT， Auditory Verbal Learning Test , 评定即刻记忆、延迟回忆和延迟再认能力。采用单因素方差分析法比较3组被试各项测验的平均得分，如果结果存在明显差异，再进行多个样本两两比较的Tukey法检验。结果：aMCI组和sv-MCI组5项测验平均得分均明显低于健康对照组。aMCI组AVLT 即刻记忆、延迟回忆和延迟再认测验得分均低于sv-MCI组。在校正了年龄、性别、受教育年限因素后，上述差异仍旧存在。结论：实验结果与既往研究结果一致，与sv-MCI患者相比，aMCI患者记忆损害更加明显。记忆相关的评估测验，尤其是AVLT，或将有助于区别这两种MCI亚型。

背景微小RNA206(MicroRNA-206, miRNA-206) 可能是双相障碍的生物学标志之一，有待深入探究。 目的评估双相障碍躁狂发作期外周血miRNA-206水平与患者临床状态的关系。方法 采用美国精神障碍诊断与统计手册第4版轴I障碍定式临床检查，符合双相障碍I型躁狂发作期的新入院患者36例和年龄、性别匹配的健康对照者30名纳入研究。健康对照者入组时，双相障碍患者在基线、治疗后第2、4、8周末外周血淋巴细胞miRNA-206水平被检测。在检测miRNA-206水平相同时间点，采用杨氏躁狂量表(Young Mania Rating Scale, YMRS)评估双相障碍患者躁狂症状严重程度。结果 在基线（Z= -0.02, P=0.988）和治疗后第2周末（Z=-0.17, P=0.864）、第4周末（Z= -0.86, P=0.392）、第8周末（Z= -1.29, P=0.197），双相障碍患者与健康对照者之间外周血miRNA-206水平差异无统计学意义。对于双相障碍患者，在4个时间点miRNA-206水平与躁狂症状严重程度之间也无统计学上明显相关性（统计值依次为：rs=0.13, P=0.518；rs=0.12, P=0.532；rs=-0.18, P=0.361；rs=0.02, P=0.912。 结论 外周血淋巴细胞miRNA-206水平可能不是双相障碍I型或躁狂发作期治疗效果的生物学标志。由于本研究检测患者与对照者之间差异的统计效能仅22%，今后需要大样本研究（可能应用不同技术检测miRNA-206水平）进一步验证。

背景　长期非典型抗精神病药物利培酮治疗对骨密度的影响尚不清楚。假设 长期利培酮治疗会对精神分裂症患者的骨密度有不利影响。方法　收集28例符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）的首发精神分裂症患者接受1年的利培酮治疗，分别于服药前及服药后第3、6、12月进行骨密度检测，结果以T值来表示，并设立32例年龄、性别和种族匹配的健康对照。结果　基线时，首发精神分裂症组的年龄、性别以及骨密度与健康对照组之间的差异无统计学意义。与对照组相比，接受利培酮治疗的精神分裂症组的骨密度降低在12个月时点的差异具有显著性（F =15.21, P<0.001）。精神分裂症组的骨密度水平逐渐降低，在利培酮治疗的前6个月无显著性，而治疗的后6个月则显著降低，这种差异具有统计学意义。在20例完成12个月的利培酮治疗随访中，分别有1例（5%）和8例（40%）符合世界卫生组织关于骨质疏松和骨量减少的标准。结论 长期的利培酮治疗可能会降低精神分裂症患者的骨密度，这种骨密度变化在治疗6个月后最明显。因此，少于1年的随访往往无法发现这种与抗精神病药治疗相关的骨密度变化。

背景：有研究认为精神分裂症患者脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factors, BDNF）含量降低，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase , SOD）活性异常，但结果并不完全一致，可能与研究对象不同有关，目前尚无探讨BDNF与SOD之间的关系报道。目的：探讨首发精神分裂症、慢性精神分裂症患者与正常人体内SOD活性、BDNF含量差异。评估病人组SOD、BDNF与临床特征的关系。方法：收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准的首发精神分裂症住院患者78例，慢性精神分裂症住院患者67例，正常对照51名。以阳性和阴性综合征量表（Positive and Negative Syndrome Scale ,PANSS）评定精神症状，同时检测3组对象血SOD活性及BDNF含量。结果：总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase，T-SOD）在慢性组（A）、首发组（B）及正常对照（C）之间差异有统计学意义[依次为79.2 (7.3) U/mL，73.6 (11.6) U/mL ，63.2 (11.5) U/mL，F=35.23, υ=2, P<0.001，多重比较，A>B>C]。3组铜锌超氧化物歧化酶（cuprozinc-superoxide dismutase ,Cu-ZnSOD）差异有统计学意义[依次为 65.5 (14.0) U/mL ，57.8 (17.9) U/mL，48.7 (15.6) U/mL, F=15.84,υ=2, P<0.001,多重比较A>B>C]。3组BDNF水平差异亦有统计学意义[分别为9.1 (4.3) μg/L, 10.5 (1.8) μg/L, 12.2 (2.2) μg/L，F=20.01, υ=2, P<0.001, 多重比较A

背景 越来越多的第二代抗精神病药被用于躁狂症的治疗，但相比较而言，不同药物治疗对患者，特别是女性躁狂患者的益处仍存在争议。 目的 以碳酸锂治疗女性躁狂发作患者，比较喹硫平和氯氮平辅助治疗的疗效和安全性。方法 将符合疾病及有关健康问题的国际分类第10版目前为躁狂发作诊断标准的64例女性患者随机分为碳酸锂合并喹硫平组(n=32)与碳酸锂合并氯氮平组(n=32)，开放性治疗6周。 在基线及治疗1、2、4、6周后采Bech-Rafaelson躁狂量表(Beck Rafaelson’s Mania Rating Scale, BRMS)及治疗时出现的症状量表评定临床疗效及不良反应。结果 氯氮平组有2例因白细胞降低退出研究。在完成6周研究的所有患者中，研究各时点2组的BRMS均分无统计学差异。研究结束时，喹硫平组的治疗有效率（也就是BMRS评分自基线下降50%）为87.5％(28/32)，氯氮平组为90.0%(27/30)( χ2=0.76, P=0.385)。治疗期间氯氮平组头晕、体重增加、嗜睡、便秘、流流涎、血糖与心电图异常的发生率显著高于喹硫平组。治疗2周后氯氮平组总的不良反应严重程度明显高于喹硫平组，其余治疗时段内2组间不良反应的严重程度无统计学差异。结论 喹硫平和氯氮平辅助碳酸锂治疗女性躁狂患者的临床疗效相似，但有着不同的药物不良反应。尽管喹硫平的治疗费用是氯氮平的23倍，但因为氯氮平组的附加治疗中使用了较多的价高药物，因此两药的总成本－效益接近。

分裂情感性精神障碍是一种分裂性症状和情感性症状同时存在又同样突出的精神障碍。本文对分裂情感性精神障碍的临床症状和诊断稳定性、流行病学、生物学研究、临床治疗方案的选择及治疗有效性等方面的研究进展进行了综述。

精神病高危综合征主要指以下三种情形：遗传风险和功能减退综合征；弱化阳性症状综合征；短暂间歇性精神病综合征。本文从它的诊断、流行病学、神经生物学及伦理学方面进行现状综述。

精神动力学心理治疗作为临床上主要的心理治疗形式之一，其有效性一直以来受到关注，本文通过外文数据库检索相关文献并进行复习，并探讨精神动力学心理治疗的临床效力效用研究以及循证心理治疗概念，对今后疗效研究提供建议。

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